小群體，大健康：2022年國家醫保談判之孤兒藥圖鑒

每經記者｜林姿辰    每經編輯｜張海妮    

作為醫藥行業的年度大戲，國家醫保談判的腳步越來越近了。近日，2022版醫保藥品目錄調整專家評審工作完成，哪些藥物在這一環節折戟暫不可知，此前公布的343種藥物，都有望成為國家醫保談判萬眾矚目的主角。

其中，兼顧高價格和高價值的19種罕見病藥物（又稱“孤兒藥”）格外牽動公眾心弦。罕見病是對一類患病率極低、患者總數少的疾病的統稱，2018年發布的《第一批罕見病目錄》以目錄形式首次對罕見病給出中國定義，對應的潛在患者人數約為300萬，但國內罕見病種類和2000萬的患者約數遠超該份目錄內容。

去年，近10個罕見病治療藥物被納入國家醫保目錄，其中兩款高值孤兒藥折價進入醫保，讓業界對今年高值孤兒藥的醫保談判充滿期待。據《每日經濟新聞》記者梳理，19種孤兒藥中，年治療費用在30萬元以上的高值藥物多達10余款，“注射用阿加糖酶β”“注射用阿糖苷酶α”的年治療費用均在150萬元以上。

而除了賽諾菲、武田、羅氏等外企，本次共有5家國內上市公司——北海康成（HK01228，股價2.75港元，市值11.67億港元）、李氏大藥廠（HK00950，股價1.41港元，市值8.30億港元）、萬邦德（SZ002082，股價9.79元，市值60.52億元）、翰森制藥（HK03692，股價14.02港元，市值830.31億港元）、百濟神州（SH688235，股價117.90元，市值1596億元）有望參與孤兒藥談判。與此同時，中國罕見病產業迎來了一些新選手，“合作授權”不再是企業成長的全部邏輯。

19種孤兒藥有望參與談判，10余種藥物的兒童年治療費用超30萬

據蔻德罕見病中心和IQVIA艾昆緯聯合發布的《共同富裕下的中國罕見病藥物支付報告》（以下簡稱《報告》），以2018年《第一批罕見病目錄》列明的121種罕見病為統計口徑，截至2022年7月，已有治療45種罕見病的89種藥物（按分子實體計，下同）在大陸地區獲批，其中治療27種罕見病的56種藥物被納入國家醫保目錄，另外還有涉及27個罕見病的34種藥物尚未被納入國家醫保目錄。今年，超過半數的未納入醫保的孤兒藥有機會參與醫保談判。

在未被納入醫保目錄的34種藥物中，有9種治療藥物年治療費用較高，對應到7種致殘致死率高、需要長期治療的罕見病。截至目前，該9種治療藥物均未被納入國家醫保目錄，但它們中的7種藥物出現在今年談判的預選名單中。

這7種高值藥物中，除了賽諾菲的注射用阿糖苷酶α沒有出現在去年的醫保談判形式審查清單中，其余6種藥物均參與了去年的國家醫保談判并談判失敗。

另外，還有4種罕見病藥物在歷經去年的醫保談判失敗后，繼續準備參與今年的談判，即去年談判失敗的14種罕見病藥物中，有10種罕見病藥物繼續出現在談判預選名單中。

注釋：《報告》系10月23日發布，27日報告發布方對《每日經濟新聞》記者表示《報告》應做修訂，將藥物以報審國家談判的成人及兒童體重、上市價格下計算的年治療費用，更新成現有援助計劃、患者平均體重之下的費用。修訂后上圖中7種藥物的成人年治療費用（萬元）和兒童年治療費用（萬元）發生變化，如下（成人年治療費用在前）：
依洛硫酸酯酶α：234，117；拉羅尼酶：225，112；艾度硫酸酯酶β：208，104；伊米苷酶：177，95；阿糖苷酶α：152，68；尼替西農：109，37；布羅索尤單抗：78，57。

值得一提的是，成人年治療費用高達234萬元的依洛硫酸酯酶α曾出現在去年的預選名單中，但最終談判失敗，今年不再參與醫保談判。 

涉及5家上市公司，“授權合作”仍為主要形式

本次孤兒藥的預選名單中，除了賽諾菲、武田、渤健、羅氏等知名外資藥企，還出現了7家中國企業的身影，涉及5家上市公司，其中李氏大藥廠布局的3種罕見病藥物出現在今年國家醫保談判的“預選名單”中，數量最多。

從藥物研發模式看，除了江世藥業的注射用赤芝孢子多糖、萬邦德的石杉堿甲注射液、兆科藥業的苯丁酸鈉顆粒為自研，其余6種罕見病藥物均采用合作授權模式在國內上市銷售，而這種高效引進藥物的辦法，也是國內企業引入罕見病藥物的高效手段。

以去年12月登陸港股，成為中國“罕見病第一股”的北海康成為例，截至2021年底，公司所有產品管線均自業務合作伙伴授權引進，未來的產品管線還有待通過業務合作以及學術機構合作、內部研發持續充實。

而把罕見病列為重點關注疾病領域的李氏大藥廠，其布局主要通過仿制和授權引進兩種模式完成，例如可能參與本次國家談判的曲前列尼爾注射液、苯丁酸鈉顆粒均為國內首款仿制藥，利魯唑口服混懸液則是李氏大藥廠于2019年與意大利泛馬克大藥廠公司達成合作，獲得了在大中華區開發和商業化該藥的獨家權益。

盡管目前孤兒藥的國家醫保談判仍以外資藥企為主要力量，但在罕見病領域的新藥研發中，本土力量正在崛起。

根據《報告》，截至2022年7月，在中國開展臨床試驗的、以第一批罕見病目錄中疾病為目標適應癥的180個新藥臨床研究中，有64%的新藥臨床研究由本土藥企主導或參與。在18個有前景的作用機制中，本土藥企的研發進展快于外資藥企；在22個有前景的作用機制中，本土藥企的研發進展與外資藥企基本同步。此外，在本土藥企“全球領先”和“國際同步”的罕見病新藥研發中，15個臨床研究在境內外同時開展。 

國家醫保局：特別昂貴的罕見病藥品暫無法納入醫保

《報告》顯示，截至目前，已有治療27種罕見病的56種藥物被納入國家醫保目錄。其中近40%的罕見病藥物是在國家醫保局2018年開啟國家醫保目錄常態化調整后被納入基本制度保障范圍的。

以2019年~2021年為例，醫保目錄納入的罕見病藥物數量分別為9種、6種和7種，其中針對特發性肺動脈高壓的藥物數量最多為5種，其次為多發性硬化，有4種藥物被納入醫保目錄，其余罕見病如尼曼匹克病、重癥先天性粒細胞缺乏癥、原發性肉堿缺乏癥等共13種罕見病分別有1種藥物被納入醫保目錄。

但其中，高值罕見病藥物進入醫保目錄的數量寥寥。以《第一批罕見病目錄》為統計口徑，按照贈藥后患者用藥負擔為基準，目前共計有15種罕見病藥物以超過50萬元的年治療費用在中國上市，其中13種藥物至今尚未納入國家醫保目錄，另外兩種藥物分別是渤健的諾西那聲鈉和武田的阿加糖酶α，均以不高于30萬元的年治療費用成功通過去年的醫保談判。

而對于高值罕見病藥物的醫保談判態度，國家醫保局10月12日公布的一則回復顯示，特別昂貴的罕見病藥品暫無法納入醫保，也不支持地方單獨探索高值罕見病藥品保障機制。

國家醫療保障局對十三屆全國人大五次會議第1426號建議的答復

圖片來源：國家醫療保障局官網截圖

一方面，這意味著罕見病藥物的保障邊界決策權限從地方回歸到中央，預備參與今年醫保談判的19種孤兒藥需要做好“不大降價即出局”的心理準備；另一方面，昂貴的孤兒藥的支付并非一方可以承擔，未來，建立多層次醫療保障體系支持罕見病用藥刻不容緩。

封面圖片來源：攝圖網-500668961