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          專訪董事長·川大校友說|成都先導李進:“海納百川”廣引新藥活水 創辦企業的核心是創造價值

          每日經濟新聞 2023-10-16 10:30:32

          ◎李進回憶說,進入川大學習后,一是發現了自己在知識儲備方面與同學間的差距,二是受到了那種求知的緊迫感的感染。

          ◎扎根成都,李進領導的成都先導與四川大學等開展了長期而密切的合作,不僅與院士領銜的國家重點實驗室保持密切溝通與合作,李進也受邀在川大擔任特聘教授,常年在川大講學,與學子交流。

          每經記者|陳星    每經編輯|梁梟    

          科創板西南“第一股”成都先導(688222.SH)于2020年4月成功上市。李進是成都先導創始人和董事長,他于1978年進入四川大學學習,又歷經異國求學,最終在跨國制藥企業工作20余載后回國創業,創立成都先導。

          成都先導的主要業務集中在新藥開發的前端發現環節。李進比喻,公司核心的DNA編碼化合物庫(DEL)技術,相當于在化合物的浩瀚海洋中,對化合物進行標記,最終讓千億級乃至萬億級的化合物能夠進行混合篩選,在效率上遠超傳統的篩選方式,大大降低了藥物篩選的時間成本和經濟成本。

          目前,成都先導已經構建了包含超過1.2萬億種結構全新、具有多樣性和類藥性DNA編碼化合物的新藥“種子庫”,成為DEL技術行業第一梯隊的企業。

          正如川大校訓“海納百川,有容乃大”,成都先導上市至今也在不斷尋找新的溪流匯入海洋。其中,今年上半年,公司投入數年的小核酸新藥業務已產生業績貢獻。李進表示,這一業務規模可能比肩甚至超過DEL業務。

          作為四川大學1978級高分子材料系校友,成都先導董事長李進也將參加10月27日至29日在成都舉行的四川大學校友上市公司高質量發展大會。大會以“科技創新和科技成果轉化同時發力”為主題,由中國上市公司協會、成都高新區管理委員會為指導單位,由四川大學校友總會主辦、每日經濟新聞作為主辦媒體,四川大學全球校友創業家聯合會為承辦單位,五糧液作為大會獨家合作伙伴。

          屆時,四川大學校領導、成都高新區管理委員會領導、四川大學兩院院士及杰出教授、四川大學校友企業家、四川大學全球創聯代表等400人將齊聚一堂,共話“校地企”高質量發展,推動國內創新鏈、產業鏈、資金鏈和人才鏈深度融合,促進我國的科技創新和科技成果轉化。

           

           

          8年打造科創板西南第一股

          作為科創板西南第一股,成都先導上市時自帶“光環”。從2012年成立到2020年登陸科創板,成都先導僅用了8年時間。

          成都先導上市紀念鐘

          李進于1978年進入四川大學學習,畢業后又前往英國留學。在藥物發現領域工作20多年后,李進成為阿斯利康全球化合物科學總監。但在成為跨國制藥企業高管后,李進又毅然辭職,選擇回國創業,并創立了以新藥發現為主要業務的成都先導。

          李進近日在接受《每日經濟新聞》記者采訪時說,入讀四川大學時,由于自己來自偏遠地區,年齡又比同學小,所以覺得一切都很新鮮。“班上的同學,我都叫‘大哥、大姐’,看到這些年紀偏大的哥哥姐姐抓緊來之不易的學習機會,對我產生的影響特別大。那種趕時間、拼搏求學的精神和對知識的渴望,對今天的我都有非常深遠的影響”。

          李進回憶說,進入川大學習后,一是發現了自己在知識儲備方面與同學間的差距,二是受到了那種求知的緊迫感的感染。“這就變成,不管是后來學習還是工作,我都有一種對時間的尊重和對知識的渴望。不知道的東西一定要盡快弄清楚,對知識的攝入一定要只爭朝夕。”李進如是說。

          談及四川大學校訓“海納百川,有容乃大”,李進深有感慨。“這句話其實教會我們兩個層面的道理,一是為人的道理,即做人心胸要開闊,人生態度要豁達大度,這是人生格局方面的啟示;二是教導我們認知世界的發展要不斷融通變化、革新發展,這是在研究和做事方面的啟示”。

          圖片來源:視覺中國-VCG211345

          校訓同樣啟迪著李進在做藥生涯中不斷前行。他說,在川大的求學經歷一直鞭策他,要站在巨人肩膀上看世界,不斷探索知識和生命的未知。

          在川大的求學經歷讓李進推開了世界的門。本科畢業后,李進又進行了研究生階段的深造,并在1985年赴英國學習。一頭扎進化學專業就是幾十年,在進一步深入研究領域后,李進選定了藥物分子作為研究方向。

          2012年,李進辭去阿斯利康全球化合物科學總監的工作,以“DNA編碼化合物庫(DEL)合成及篩選技術平臺”作為創業項目,回國創辦了成都先導。

          發現打開新藥的“鎖匙”

          “先導”意為藥物發現過程中的先導化合物。為什么選擇先導化合物作為主攻方向?又為何看好DEL(DNA編碼化合物庫)技術?

          李進說,創新藥研發的關鍵點就是在確定影響疾病的生物靶點后,如何快速尋找到調控生物靶點功能的新穎分子,業界稱為“苗頭”或“先導化合物”。新藥研發的工業研究過程第一步就是先導化合物的發現。找到具有調控靶點功能的分子,讓出了問題的靶點變得和正常人的差不多,進而達到治療疾病的效果。

          但僅僅找到它還不夠,還需要對它進行一定的優化,才能保證后續開發的藥物進入人體后的有效性和安全性。先導化合物經過優化調整、成為臨床前候選化合物之后,還需要進行較為漫長的臨床試驗。只有最后確認了藥物的有效性和安全性,才可以生產上市。

          成都先導的DEL技術,主要應用于先導化合物的發現環節。這也是一個極其關鍵的環節,因為如果藥物篩選階段找到的化合物成藥性不理想,會大大增加后續藥物開發的失敗率,造成巨額研發費用的損失。

          成都先導

          傳統的高通量篩選只有幾百萬化合物種類,DEL(DNA編碼化合物庫)可以創造出更多的化合物來進行篩選,大幅提高效率及成功率。這相當于,在“大海撈針”的工作中找到了一個高效的方法,讓千億級乃至萬億級的化合物能夠進行混合篩選,在效率上遠超傳統的篩選方式,大大降低了藥物篩選所需要的時間成本和經濟成本。目前,成都先導已經構建了包含超過1.2萬億種結構全新、具有多樣性和類藥性DNA編碼化合物的新藥“種子庫”,成為DEL技術行業第一梯隊的企業。

          “如果靶點是個鎖,1.2萬億把鑰匙肯定比幾百萬把鑰匙成功率高。”李進說。

          李進團隊鎖定了這個方向,并迅速展開技術攻關。成都先導也成為國內乃至亞洲最早規模化從事DEL技術研發的公司。過去5年間,成都先導也是公開合作伙伴最多的DEL技術開發和應用公司。

          之所以將公司設立在成都,李進表示,這與成都集聚的學術、科研、醫療資源密不可分。“對我來說,回成都創業的感覺就像回家創業。而像四川大學這樣的高校給企業提供了豐富的人才資源,華西醫院提供了臨床患者、專家資源。同時,成都市也在大力引進生物醫藥行業的創新企業,打造了很多基礎設施。因此對于我們來說,回成都創業應該是‘天時、地利、人和’。”

          扎根成都,李進領導的成都先導與四川大學等開展了長期而密切的合作,不僅與院士領銜的國家重點實驗室保持密切溝通與合作,李進也受邀在川大擔任特聘教授,常年在川大講學,與學子交流。李進希望,未來這樣的合作將向更深遠的層次持續并延伸下去。

          “一二三四”業務圖景已繪就

          登陸資本市場三年,成都先導也在積極拓展自己的核心業務與業績增長點。

          目前,成都先導的業務以DEL技術為主要核心,公司也在打造基于分子片段和三維結構信息的藥物設計技術、寡聚核酸新藥研發平臺相關技術、靶向蛋白降解平臺相關技術這三大技術平臺,有望成為未來業績的增長引擎。

          “從上市以來到現在,我們一直在做幾件事情:一方面是持續鞏固我們在DEL領域的領先性和核心競爭力,另外一方面是引入與DEL技術具有協同效應的其他技術。”李進表示。

          據李進介紹,成都先導目前可以用“一二三四”概括:

          一即一個愿景——做全球一流的創新型生物醫藥公司,為人類健康作出貢獻;

          二是兩條賽道,分別是小分子和小核酸藥物;

          三是三個商業模式——技術服務用以產生當期服務、新藥研發項目用以產生中期轉讓收入、自主新藥研發即研發成都先導自己的新藥,產生遠期收入;

          四則是前述4個技術平臺。

          今年上半年,成都先導實現營業收入1.56億元,同比增長12.21%;歸屬于上市公司股東的凈利潤為582.10萬元,較去年同期有大幅改善。李進表示,上半年DEL核心業務逐步恢復是業績的核心驅動力,目前,DEL核心業務仍然在圍繞其核心價值不斷擴大其應用。此外,核酸新藥研發業務收入增長迅速,李進稱,這一板塊已經實現商業化運轉。

          李進還表示,看好小核酸業務的未來成長性,“未來可能成為與DEL業務同等規模甚至更大規模的業務板塊”。

          成都先導

          整體來看,成都先導正通過四大核心技術的探索突破,加強公司在新藥發現領域的核心競爭力,努力將自身打造成為全球創新藥產業的“基礎資源庫”,為創新藥研發貢獻力量。

          除了既有技術優勢外,成都先導也在新興技術領域不斷嘗試。今年9月28日,成都先導宣布,與結構基因組學聯盟(Structural Genomics Consortium,以下簡稱SGC)建立合作伙伴關系。成都先導將利用其DNA編碼化合物庫(DEL)技術平臺的產品OpenDEL針對SGC關注的新靶點進行篩選。

          該項目的篩選數據集將以適合ML(機器學習)的格式發布在公開平臺,以便世界各地的藥物發現和ML專家訪問、進行數據建模,并應用于預測新的活性分子。作為全球開放科學運動“Target 2035”計劃的一部分,預測出的新活性分子將在SGC進行實驗測試。

          OpenDEL是一款自助式DEL篩選服務產品,總化合物數量達30億,用戶可在不透露靶點信息的情況下進行DEL篩選。在產品手冊及操作說明指導下,用戶可自主完成蛋白靶點的親和力篩選實驗。同時,成都先導亦可提供上下游技術服務。

          李進表示:“我們很期待與SGC的研究團隊開展合作,針對缺少研究的蛋白靶點開發新穎的化合物起點,并在公共平臺上開放相關數據集用于AI/ML(人工智能/機器學習)研究。我們也十分期待為SGC關注的靶點篩選出有價值的化合物起點。”

          在采訪最后,李進談到:“企業的核心始終是要創造價值,為人創造價值、為社會創造價值、為員工創造價值。創造了價值之后,什么樣的成果都是水到渠成。”

          除特別標注外,文中圖片來源:每經記者 張建 攝(資料圖)

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          成都先導 四川大學 李進

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