國(guó)產(chǎn)競(jìng)品圍攻+原料供應(yīng)緊張 賽諾菲一款降脂藥上市僅5年就宣布退出中國(guó)市場(chǎng)

每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜張海妮    

近日，市場(chǎng)上流傳一份由賽諾菲發(fā)布、題為“關(guān)于波立達(dá)（阿利西尤單抗注射液）的告知函”的文件，落款時(shí)間為2025年7月1日。其中提到，賽諾菲決定停止波立達(dá)在中國(guó)市場(chǎng)的推廣。

波立達(dá)曾被賽諾菲視作“心血管領(lǐng)域革命性新藥”的降脂產(chǎn)品，在中國(guó)獲批僅五年。8月4日，賽諾菲方面向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者證實(shí)，賽諾菲停止波立達(dá)在中國(guó)市場(chǎng)的供應(yīng)，停供主要是由于全球供應(yīng)問題，以及公司心血管市場(chǎng)策略和管線優(yōu)化。

波立達(dá)“短命”背后，折射出降脂藥特別是PCSK9市場(chǎng)正加速邁向“紅海”的激烈競(jìng)爭(zhēng)格局。在接受記者采訪時(shí)，上海市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師莊少偉表示，長(zhǎng)期使用波立達(dá)的部分患者也無需為此感到焦慮，臨床層面已有多種可替代藥物。

圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞（資料圖）

波立達(dá)退市對(duì)患者影響有限

就在波立達(dá)退市的消息傳出后，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者聯(lián)系到一位此前長(zhǎng)期使用該藥的患者。當(dāng)記者問到是否會(huì)為“波立達(dá)退市”而焦慮時(shí)，這位患者表現(xiàn)得較為淡定：“沒啥感受，換個(gè)藥繼續(xù)用，這是長(zhǎng)效藥，誰(shuí)也說不清區(qū)別。”

這位患者回憶，自己過去幾年先后使用過三款PCSK9抑制劑，除波立達(dá)外，還有安進(jìn)/安斯泰來的瑞百安（依洛尤單抗）和國(guó)產(chǎn)信達(dá)生物的信必樂（托萊西單抗）。“三種藥都有效，也都沒有明顯副作用。”

至于哪款療效最好、哪款更耐受，他則說：“你問我，估計(jì)找不到論據(jù)，屬于醫(yī)生給啥用啥，醫(yī)保能報(bào)就行。”

從記者接觸的多位患者的感受來看，波立達(dá)退市更多是一種“悄無聲息的撤退”——沒有引發(fā)劇烈反應(yīng)，也沒有因用藥問題而造成明顯困擾，這也提醒公眾：即便是曾被稱為“革命性新藥”的產(chǎn)品，也可能因?yàn)槭袌?chǎng)變化而匆匆離場(chǎng)。

莊少偉向記者介紹，膽固醇升高已經(jīng)被公認(rèn)為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的最危險(xiǎn)的因素之一。“如果膽固醇長(zhǎng)期升高而不進(jìn)行干預(yù)，將顯著增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)冠心病、腦梗等。”

在治療手段方面，莊少偉指出，他汀類藥物問世已有三四十年，PCSK9抑制劑則是近幾年才開始廣泛使用的藥物，但已經(jīng)在臨床研究中被證實(shí)能夠顯著降低膽固醇，療效也非常明確。“從我的臨床經(jīng)驗(yàn)來看，PCSK9抑制劑對(duì)膽固醇的降低效果并不亞于他汀類藥物中的高強(qiáng)度品種，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。而且這類藥物通過靶向PCSK9通路起效，不經(jīng)過肝腎代謝，副作用相對(duì)較小，患者耐受性較好。”莊少偉說。

此前一直使用波立達(dá)的患者在突然更換藥物后是否會(huì)出現(xiàn)不適應(yīng)？對(duì)此，莊少偉回應(yīng)，從臨床經(jīng)驗(yàn)來看，患者的這種擔(dān)憂大可不必。“無論是波立達(dá)、瑞百安，還是國(guó)產(chǎn)的PCSK9單抗如托萊西單抗等，它們的作用機(jī)制都非常接近，都是針對(duì)PCSK9蛋白，降脂效果相似。”

莊少偉強(qiáng)調(diào)，膽固醇升高造成的傷害是一個(gè)長(zhǎng)期積累的慢性過程，不會(huì)因?yàn)閹滋旎蛞粌芍艿淖兓鴰碇卮笥绊?，所以，即使波立達(dá)退市，患者也無需擔(dān)心，藥應(yīng)該是能夠自然切換的。

針對(duì)在治療過程中臨時(shí)更換藥物可能造成的影響，上述患者也對(duì)記者稱“換藥（后）并無不適”。今年5月，該患者就從波立達(dá)更換為信必樂，起初他還曾疑慮“不知道效果怎么樣”，換藥三周后的報(bào)告結(jié)果顯示出積極的療效，“低密度膽固醇指標(biāo)還是可以的”。

臨床上已有多個(gè)替代方案

波立達(dá)退場(chǎng)，大致可以總結(jié)為三大原因：一是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇。正如賽諾菲方面在告知函中表示，“在《2025年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》中，更多國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑被納入膽固醇管理的醫(yī)保報(bào)銷治療方案，使市場(chǎng)更為多元化”。二是原料供應(yīng)問題。“受到全球原料供應(yīng)形勢(shì)緊張的影響，波立達(dá)在中國(guó)市場(chǎng)也正面臨供應(yīng)方面的挑戰(zhàn)。”三是賽諾菲自身在調(diào)整商業(yè)策略，重心將從波立達(dá)轉(zhuǎn)移至其他創(chuàng)新產(chǎn)品。

賽諾菲回應(yīng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱，公司于2024年底收購(gòu)箕星在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化Aficamten的權(quán)益，近期也宣布了獲得維亞臻在研藥物“普樂司蘭鈉注射液”大中華區(qū)的權(quán)利，公司在華的心血管產(chǎn)品策略將進(jìn)行整體升級(jí)，持續(xù)提供不同領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品，以滿足中國(guó)患者的需求。

公開資料顯示，波立達(dá)于2015年在美國(guó)首獲批準(zhǔn)，并于2019年12月進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，成為中國(guó)首個(gè)同時(shí)獲批兩大適應(yīng)證的PCSK9抑制劑——用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件預(yù)防，以及原發(fā)性高膽固醇血癥治療。

2021年醫(yī)保談判后，波立達(dá)在進(jìn)入醫(yī)保目錄的同時(shí)價(jià)格也遭遇大幅下降——由最初的1982元/支降至306元/支，降幅超過80%。即便如此，面對(duì)激烈的競(jìng)爭(zhēng)，波立達(dá)的市場(chǎng)份額仍然在被競(jìng)品不斷蠶食。

根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)2018到2019年上市的兩款高膽固醇血癥用藥中，2020年至2023年瑞百安銷售額由1.3億元增至13.23億元，波立達(dá)由0.17億元增至6.29億元。在銷售數(shù)據(jù)上，波立達(dá)已被其直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手顯著趕超。

與其對(duì)壘的還有國(guó)產(chǎn)勢(shì)力的迅速崛起。2023年以來，信達(dá)生物的信必樂、康方生物的伊喜寧、君實(shí)生物的君適達(dá)、恒瑞醫(yī)藥的艾心安等國(guó)產(chǎn)PCSK9單抗陸續(xù)獲批上市。以信必樂為例，該藥物于2024年進(jìn)入新版醫(yī)保，2025年起正式執(zhí)行報(bào)銷，上海市醫(yī)保藥品比價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示其均價(jià)為286元/支，患者年治療費(fèi)用預(yù)計(jì)在7500元左右，且大部分可由醫(yī)保報(bào)銷。

從臨床療效來看，波立達(dá)也沒有顯著優(yōu)勢(shì)。據(jù)開源證券梳理三款PCSK9抗體藥物的關(guān)鍵Ⅲ期數(shù)據(jù)，瑞百安、波立達(dá)和信必樂降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）百分比約在55%~75%區(qū)間。粗略對(duì)比，波立達(dá)24周降低LDL-C的數(shù)據(jù)為56%，在三款藥物中排名最后。

更有甚者，諾華的siRNA（小干擾RNA）新藥英克司蘭鈉注射液（商品名：樂可為）憑借半年注射一次的給藥頻率、較佳的依從性和不輸抗體藥物的長(zhǎng)期有效性，正成為PCSK9賽道的新寵。開源證券稱，英克司蘭鈉注射液已在歐盟、美國(guó)、中國(guó)和日本相繼獲批上市，目前正處于全球高速放量階段。

莊少偉也向記者指出，盡管波立達(dá)即將退出中國(guó)市場(chǎng)，但這不會(huì)對(duì)臨床用藥造成太大影響：一方面，瑞百安仍在正常使用；另一方面，國(guó)產(chǎn)的PCSK9單抗也已陸續(xù)上市，如信達(dá)生物的托萊西單抗等。此外，還有諾華推出的siRNA類降脂新藥英克司蘭，優(yōu)勢(shì)是半年注射一次，屬于長(zhǎng)效方案。同時(shí)，經(jīng)典的他汀類藥物仍然是一線基礎(chǔ)治療藥物，其安全性和有效性已被大量研究所證實(shí)，“因此臨床上完全有多個(gè)替代方案可選，所以我覺得波立達(dá)這個(gè)藥的退市應(yīng)該不會(huì)影響我們臨床上的應(yīng)用”。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞（資料圖）