3家藥企接連變更研發項目 抗癌明星藥PD-1“千億市場”變“紅海博弈”

每經記者｜陳星  金喆    每經編輯｜湯輝    

抗癌明星藥物PD-1的競爭越來越白熱化。在國家醫保談判結果出爐后，多家生產企業都在積極推動產品海外注冊上市，試圖打開中國創新藥的海外市場。有些還未研發成功的企業則做出理性選擇。《每日經濟新聞》記者注意到，近1個月，有3家藥企終止研發或撤回相關產品的適應癥研發，這種情況在此前從未有過。

PD-1曾是備受本土藥企看好的創新賽道，被預估將達到千億市場規模。但短短三年間已有多個進口、國產品種獲批，去年底多個國產PD-1藥物被納入醫保目錄，報銷后的年自付費用從20萬“跳水”到最低不超1萬元。

有專注醫藥二級市場的投資人士對《每日經濟新聞》記者表示，我國PD-1產品的重心已經從“拼研發”轉移到了“拼銷售”。一部分研發企業向外，借助跨國銷售團隊把藥賣到海外去；另一部分藥企則向縣域市場下沉。

多家藥企變更PD-1研發項目

3月8日，羅氏（Roche）宣布撤銷PD-L1單抗Tecentriq用于二線治療轉移性尿路上皮癌（UC）的適應癥。這項適應癥撤銷的原因在于在3期臨床試驗中未能達到研究主要終點。

這已是近一個月以來第三家藥企宣布終止PD-1/L1項目開發或撤回新適應癥。今年2月22日，阿斯利康宣布撤銷其PD-L1單抗Imfinzi用于治療局部晚期或轉移性膀胱癌（尿路上皮癌）的適應癥。

除撤銷適應癥外，更有藥企直接終止PD-1項目研發。3月5日，科創板企業百奧泰宣布終止其PD-1單抗BAT1306的研發。據顯示，百奧泰開發的PD-1單抗BAT1306項目單藥適應癥為EBV相關性胃癌，累計研發投入5197.45萬元（截至2020年12月）。

百奧泰方面表示，終止原因之一為PD-1市場已成紅海，國產已上市的4款PD-1藥品均已進入醫保，在早期階段終止該項目有利于合理配置公司研發資源。

PD-1不香了嗎？《每日經濟新聞》記者從業內人士處了解到，由于上市的PD-1降價幅度太大，賽道已經非常擁擠，中國是PD-1競爭最激烈的地區，全球154個PD-1藥品中有85個是由中國企業研發或合作開發，占比達到55%。研發進度靠后或小適應癥的項目未來市場空間有限，因此有些企業會出于商業價值的考慮做出不同選擇。

事實上，國內的PD-1市場競爭仍在持續升溫，今年以來百濟神州、信達生物、君實生物均披露PD-1藥物的新適應癥進展，同時，還在出海拓展新增量。

今年2月底，君實生物宣布與阿斯利康達成合作。君實生物將授予阿斯利康其自主研發的PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液在中國大陸地區非核心市場的推廣權，以及后續獲批上市的尿路上皮癌適應癥的全國獨家推廣權。君實生物則將繼續負責特瑞普利單抗在中國大陸地區除尿路上皮癌之外獲批適應癥的核心市場推廣。

君實生物首席執行官李寧表示，該項合作有利于君實生物借助阿斯利康在中國廣覆蓋的渠道網絡、尤其是在縣域市場的推廣能力，幫助這款藥物取得更大成功。

有專注醫藥二級市場的投資人士對記者表示，特瑞普利單抗三個規格產品在去年12月底通過國家醫保談判，以主流規格240mg為例，醫保談判前價格為7200元/支，年治療費用為18.72萬元；談判后，該藥物價格降到2100元/支，降幅達71%，年治療費用壓縮至5.46萬元。醫保報銷后，個人支付費用在1.1-1.6萬元之間。“價格的大幅下降意味著企業只能靠走量實現業績放量，君實生物借與阿斯利康的合作推動銷售市場下沉的意圖非常明顯，此外也能調配企業的資源投入利潤更豐厚的核心市場和開拓更多商業渠道”，該人士表示。

針對與阿斯利康的合作，《每日經濟新聞》記者從接近君實生物相關人士處獲悉，君實生物與阿斯利康簽署合作協議后，將按照各個適應癥的新規劃調整營銷布局，并將在部分市場進行團隊擴招。

PD-1變紅海：“下沉”和“出海”成為新選擇

上述企業的舉動，實則都是PD-1市場環境變天后的應對之舉。易凱資本董事總經理張驍公開表示，“PD-1確實是太擁擠了，現在做PD-1研發的公司，如果產品還沒上市，商業價值可能較難發揮出來”。

而已經做出PD-1的公司，也都在尋找更多商業變現及利潤最大化的途徑。

PD-1變局的背景之一，是國產PD-1藥物全數被納入醫保目錄。根據2021年3月1日開始實施的新版醫保目錄，恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗價格降幅最大，達到85%，四大適應癥全部進入醫保支付。百濟神州替雷利珠單抗價格降幅達到80%，經典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌兩項適應證兩項適應癥納入醫保支付。君實生物特瑞普利單抗價格降幅達到71%，是新版目錄中唯一用于黑色素瘤治療的PD-1產品。

按照醫保報銷70%-80%來計算，三家PD-1產品年度治療費用的支付范圍約在0.9萬~2.2萬元。加上2019年已進入醫保目錄的信達醫藥信迪利單抗，PD-1產品從“動輒十萬元起”正式進入萬元時代。

價格跳水讓PD-1預期的“千億市場”落空。君實生物曾在招股文件中表示，中國PD-1/PD-L1抑制劑市場處于發展初期，具有強勁的增長潛力，PD-1/L1抑制劑的市場規模預期將于2030年增長至984億元。然而，西南證券不久前發布的研報已經“改口”。西南證券研究團隊預測，如果PD-1單抗的完整年度用藥金額假設為醫保談判后的6萬元，則我國PD-1單抗總市場空間為305億元；如果PD-1單抗的價格下降到完整年度3萬元，則相應滲透率有望提升，預計市場規模可能有所收縮到236億元。

競爭者眾疊加利潤有限，國產PD-1的競爭已經全面白熱化。有業內人士表示，未來PD-1的競爭焦點是產能、適應癥，也可能是海外市場。

近年來，幾家本土藥企已經陸續拓展海外合作路線。

2020年4月，恒瑞醫藥將卡瑞利珠單抗授權給韓國CrystalGenomics公司，后者將獲得恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗在韓國的獨家臨床開發、注冊和市場銷售的權利。

今年1月，百濟神州宣布與諾華達成合作以開發和商業化抗PD-1抗體替雷利珠單抗，諾華將在北美、日本、歐盟及其他六個歐洲國家共同開發和商業化替雷利珠單抗。

信達生物則與禮來制藥擴大合作，信達授予禮來信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可，將其推向北美、歐洲及其他地區。

君實生物與Coherus BioSciences就PD-1藥物在美國和加拿大的開發和商業化達成合作。

截至目前，四家本土藥企的PD-1藥物已經全數“出海”。

前述投資人士表示，我國醫療市場需求基數大，但受醫保控費限制還是存在天花板。加之PD-1藥物陸續進入醫保，意味著我國PD-1產品的重心從“拼研發”轉移到了“拼銷售”，因此一部分研發企業向外，借助跨國銷售團隊把藥賣到海外去；另一部分藥企如君實生物則向縣域市場下沉。

西南證券指出，在當前價格下行的情況，開發海外權益lisence out不失為較好的出路。并且藥企還可以借助合作方在海外成熟的銷售渠道，有機會分享全球PD-1單抗市場。

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