全球首款干眼鼻噴藥物走進(jìn)中國(guó)醫(yī)院 臨床專家：不要把這個(gè)病當(dāng)絕癥

每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜董興生    

手機(jī)鬧鐘一響，李杰（化名）不得不立即暫停進(jìn)行中的會(huì)議，對(duì)會(huì)議伙伴說(shuō)聲抱歉，馬不停蹄地沖進(jìn)衛(wèi)生間往眼睛里滴藥水。

這樣“局促”的場(chǎng)景是李杰的常態(tài)。在他的手機(jī)上，每天有8個(gè)這樣的鬧鐘，對(duì)應(yīng)兩種治療干眼的滴眼液用藥時(shí)間。為了保證兩種滴眼液的用藥間隔在15分鐘以上，他必須精準(zhǔn)計(jì)算時(shí)間。很多時(shí)候，他得硬著頭皮面對(duì)工作場(chǎng)合鬧鐘響起的尷尬，還要忍受不開(kāi)空調(diào)的燥熱，以及無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間專注工作的煩惱。

幸運(yùn)的是，李杰看到了更好的解決辦法。7月中旬，全球首款干眼鼻噴藥物——酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑（OC-01）在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院和深圳市眼科醫(yī)院實(shí)現(xiàn)內(nèi)地首批商業(yè)化處方落地。據(jù)悉，這款新藥單支定價(jià)599元，首方患者是位忙碌的白領(lǐng)。

7月23日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科主任萬(wàn)鵬霞接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪。她表示，目前干眼沒(méi)有特效藥，但也絕不是絕癥，“（患者有）希望能夠減少用藥的種類，減少用藥的頻次，甚至最終脫離用藥”。

萬(wàn)鵬霞 圖片來(lái)源：受訪者供圖

首款干眼鼻噴霧劑來(lái)中國(guó)，“打工人”治療意愿最強(qiáng)

從業(yè)20余年，萬(wàn)鵬霞見(jiàn)證了干眼患者在眼科門(mén)診的占比躍升。十幾年前，門(mén)診干眼患者多為中重度病例；如今，年輕的輕度干眼患者數(shù)量變多，他們大多通過(guò)網(wǎng)絡(luò)自查發(fā)現(xiàn)自己的癥狀符合干眼，于是及時(shí)就醫(yī)。

但遺憾的是，就診時(shí)間提前并沒(méi)有帶來(lái)干眼患者減少。根據(jù)《中國(guó)干眼臨床診療專家共識(shí)（2013年）》，干眼在中國(guó)的發(fā)生率約為21%~30%，但到了2024年，這一比例最高提升到52.4%。其中，對(duì)屏工作的中青年患者已經(jīng)成為干眼患者的主力軍，治療意愿最強(qiáng)。

“她（使用該藥物的首位患者）有一個(gè)非常典型的癥狀，就是眼睛不舒服就要不停地眨眼，有時(shí)難受得睜不開(kāi)眼。”萬(wàn)鵬霞告訴記者，之所以開(kāi)出酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑，一是因?yàn)檫@位患者之前用過(guò)人工淚液，這是干眼患者最常用的治療方案，“一天內(nèi)的點(diǎn)藥頻次很多，很影響工作”；二是因?yàn)榛颊邷I腺仍有一定的淚液分泌功能。

資料顯示，酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑是一種高選擇性的煙堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，可以通過(guò)啟動(dòng)鼻內(nèi)三叉神經(jīng)副交感神經(jīng)通路，增加原生淚液的分泌，同時(shí)通過(guò)α7受體介導(dǎo)的抗炎機(jī)制降低細(xì)胞炎癥因子水平，從而發(fā)揮抗炎作用，一天僅需兩次鼻噴給藥。

根據(jù)遠(yuǎn)大醫(yī)藥提供的全球多項(xiàng)臨床研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)（超1300例受試者），首次給藥5分鐘內(nèi)淚液生成量即開(kāi)始增加；治療4周，52%的患者淚液飆升大于等于10mm（5分鐘濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度），降低眼干燥評(píng)分，改善干眼灼熱感、眼癢、異物感、眼部不適等癥狀；持續(xù)用藥12周，淚液分泌量持續(xù)保持10mm以上，療效持續(xù)穩(wěn)定。

“鼻噴的給藥方式是一個(gè)很大的優(yōu)勢(shì)。”萬(wàn)鵬霞介紹，人工淚液的成分難以百分之百?gòu)?fù)刻原生淚液，部分產(chǎn)品還含有防腐劑，患者依從性也欠佳；鼻噴藥物避免直接接觸脆弱的眼表微環(huán)境，而是刺激原生淚液的產(chǎn)生，在最大程度上減少了藥物的副作用。

據(jù)悉，目前，酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑在國(guó)內(nèi)醫(yī)院的定價(jià)為599元/支。2021年10月，酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑在美國(guó)獲批上市，售價(jià)600美元/支，折合人民幣約4200元，上市一年內(nèi)開(kāi)出超過(guò)9.7萬(wàn)份處方。

專家共識(shí)的治療藥物共7種，目前還沒(méi)有特效藥

干眼被正式定義為一種疾病，不過(guò)30年的時(shí)間。但在“屏幕時(shí)代”，近幾年開(kāi)始，干眼成為常見(jiàn)的慢性眼表疾病。數(shù)據(jù)顯示，在一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)眼科門(mén)診中，干眼患者約占總就診人數(shù)的30%以上，預(yù)計(jì)未來(lái)5到10年，這一比例可能會(huì)上升到40%。

目前，市面上的干眼藥物眾多。根據(jù)《中國(guó)干眼臨床診療專家共識(shí)（2024年）》，治療藥物可分為人工淚液、眼部促分泌劑、眼部抗炎藥物、促眼表修復(fù)藥物、全身非抗生素藥物、眼部或全身抗生素藥物、眼部其他藥物共7種。PDB全渠道放大數(shù)據(jù)顯示，2019年國(guó)內(nèi)干眼藥物銷(xiāo)售總額為21.96億元，2023年該數(shù)額已達(dá)到40.53億元。

干眼藥物具有不同的適用范圍 圖片來(lái)源：開(kāi)源證券研報(bào)

“藥物越多，你就會(huì)知道這個(gè)病是綜合病因，需要綜合治療，沒(méi)有特效藥。”萬(wàn)鵬霞告訴記者，在臨床上，干眼的治療采用“階梯療法”，即根據(jù)患者病情輕重采取不同手段。對(duì)于沒(méi)有眼表上皮損害的輕度干眼患者（2020年數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)這部分患者占比超過(guò)80%），最初可通過(guò)健康宣教督促其改變用眼習(xí)慣，或者采用熱敷等物理治療來(lái)緩解癥狀。如果效果不佳，則需補(bǔ)充人工淚液，但人工淚液無(wú)法完全替代天然淚液，二者成分差異較大。

萬(wàn)鵬霞還表示，中重度干眼患者因眼表上皮損傷常伴隨強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)，易陷入“炎癥-損傷-神經(jīng)功能障礙”的惡性循環(huán)。對(duì)這類患者，治療前除了要評(píng)估淚膜穩(wěn)定性、淚液分泌量和淚腺分泌潛能，還需檢測(cè)炎癥水平，并施以對(duì)應(yīng)的“抗炎”治療。

對(duì)中重度干眼患者來(lái)說(shuō)，因其炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，需針對(duì)性使用起效較快的局部抗炎藥物，快速控制炎癥。若聯(lián)合使用酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑，可以促進(jìn)淚腺功能修復(fù)。另外，為了打破重度干眼患者的炎癥惡性循環(huán)，可能還需要使用促眼表修復(fù)藥物。

萬(wàn)鵬霞特別強(qiáng)調(diào)，干眼并非絕癥，輕到中度的患者完全有“功能治愈”的可能，即使治療過(guò)程較長(zhǎng)，但隨著眼表環(huán)境逐步穩(wěn)定，患者有望減少用藥種類和頻次，甚至最終擺脫藥物依賴。

創(chuàng)新機(jī)理藥物越來(lái)越多，新藥研發(fā)聚焦兩大環(huán)節(jié)

通過(guò)在主流電商平臺(tái)查詢，記者發(fā)現(xiàn)，在售的干眼藥物眾多。其中，受眾最多的人工淚液價(jià)格普遍較低，患者可選的進(jìn)口藥物和國(guó)產(chǎn)藥物品牌較多。目前，干眼仍是國(guó)內(nèi)外藥企爭(zhēng)先圍獵的對(duì)象。

今年7月，恒瑞醫(yī)藥旗下的全氟己基辛烷滴眼液在國(guó)內(nèi)獲批上市，號(hào)稱是全球唯一專門(mén)治療MGD（瞼板腺功能障礙）的藥品。區(qū)別于酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑修復(fù)淚腺功能、從源頭治療干眼，全氟己基辛烷滴眼液主要功效是防止淚液過(guò)度蒸發(fā)。

今年5月，愛(ài)爾康的干眼新藥Tryptyr在美國(guó)獲批，這款藥號(hào)稱是同類首創(chuàng)（First-in-class）的TRPM8受體激動(dòng)劑，可刺激角膜感覺(jué)神經(jīng)，快速增加自然淚液分泌。

另外，開(kāi)源證券去年8月發(fā)布的一份研報(bào)顯示，僅在國(guó)內(nèi)就有遠(yuǎn)大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、歐康維視生物、迪哲醫(yī)藥、金賽藥業(yè)等10多家藥企布局干眼新藥。

萬(wàn)鵬霞認(rèn)為，從20年前的發(fā)現(xiàn)淚液質(zhì)量改變（如淚液滲透壓改變、淚膜不穩(wěn)）導(dǎo)致干眼，到逐漸認(rèn)識(shí)到炎癥是干眼的重要發(fā)病機(jī)制環(huán)節(jié)，以及眼表神經(jīng)、淚腺及瞼板腺等組成的眼表微環(huán)境穩(wěn)態(tài)在其中的重要性，目前干眼的發(fā)病機(jī)理尚未完全清晰，但始終不斷更新，這就是干眼藥物研發(fā)熱的原因。

據(jù)萬(wàn)鵬霞觀察，目前，全球干眼藥物的研發(fā)主要集中在兩個(gè)方向。一是在人工淚液上發(fā)力，通過(guò)改善人工淚液的成分，讓其盡可能地接近天然淚液。另外，還有部分人工淚液廠商致力于讓人工淚液形成的淚膜更穩(wěn)定，防止淚液過(guò)度蒸發(fā)，從而改善干眼癥狀。

二是在抗炎藥物上發(fā)力。萬(wàn)鵬霞表示，目前，皮質(zhì)類固醇激素仍是臨床公認(rèn)的抗炎效果最強(qiáng)的藥物，但它可能會(huì)引發(fā)眼壓升高等副反應(yīng)，所以研發(fā)人員正在尋找更具針對(duì)性的抗炎藥物，如免疫抑制劑環(huán)孢素和針對(duì)特定靶點(diǎn)的淋巴細(xì)胞毒素等。

“如果去看干眼的發(fā)病機(jī)制，尤其是炎癥相關(guān)的研究，會(huì)發(fā)現(xiàn)大家在各個(gè)靶點(diǎn)上都有發(fā)現(xiàn)，很難講哪個(gè)是最關(guān)鍵或最核心的一個(gè)靶點(diǎn)。”萬(wàn)鵬霞告訴記者，業(yè)內(nèi)對(duì)干眼的認(rèn)識(shí)已經(jīng)超越淚膜、角膜上皮、結(jié)膜上皮等，發(fā)現(xiàn)眼表微環(huán)境、淚腺、瞼板腺以及淚液動(dòng)力學(xué)等都對(duì)干眼的發(fā)生和發(fā)展有重要影響，因此除了分級(jí)治療，個(gè)性化治療也至關(guān)重要。

“不要宣傳干眼是絕癥。”萬(wàn)鵬霞說(shuō)，“如果患者在比較輕的程度上早一點(diǎn)開(kāi)始治療，改變自己的不良用眼習(xí)慣、生活習(xí)慣，注重眼表健康的物理治療，是可以讓干眼不再出現(xiàn)的。”