港股創新藥調整期真的來了？ 維立志博董事長康小強：不會將注意力集中于“追風”

今年國慶中秋假期前后，Biotech（生物科技公司）再次在港交所排起了長龍，而錯峰遞表的維立志博（HK09887，股價57.00港元，市值113.37億港元）趕在7月完成了公司的“上市禮”。7月25日，當維立志博創始人康小強敲響銅鑼，中國“TCE（T細胞銜接器）第一股”就此誕生。 視覺中國圖 在業內，TCE遠沒有ADC（抗體偶聯藥物）的名氣大。它也像一枚生物導彈，通過連接人體內的T細胞和表達選定表面標志物的癌細胞，引導T細胞攻擊癌細胞，不過，細胞因子風暴、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征等副作用，是盤旋在這類藥物頭頂的烏云。 為什么選擇這個“非主流賽道”？在高手如云的創新藥領域，維立志博的定位是什么？10月22日，維立志博創始人、董事長兼CEO（首席執行官）康小強接受了《每日經濟新聞》記者的專訪。 趕上創新藥“牛市” 但拒絕“一夜成名”標簽 “我們是有心理準備多遞幾次（表），結果市場一下變化了，這是運氣。”康小強表示。盡管他謙虛地表示“維立志博股價還是比較平的”，實際上，維立志博還沒上市就已經引起市場關注。 今年7月，創新藥板塊氣勢如虹，當維立志博開啟新股認購后，散戶認購倍數達到3494.8倍，創造了港股18A醫療創新板塊的歷史最高紀錄；機構認購高達40.8倍，創過去四年港股18A醫療創新板塊的歷史新高。 7月25日，維立志博盤中股價較發行價一度上漲127%。但康小強并不喜歡這種“一夜成名”的敘事，他更認可“厚積薄發”。他覺得醫藥二級市場的機構投資者，在經歷PD-1（免疫抑制分子）研發扎堆、商業化預期落空的泡沫期之后，已經對大張旗鼓的宣傳“祛魅”了，現在的市場中都是聰明的腦袋，他們冷靜、理性，更看重一家Biotech的研發管線、臨床數據和發展前景，尤其是國際化前景。 近年來，TCE屬于火熱的免疫治療賽道，通過連接T細胞（如結合T細胞的CD3分子）與腫瘤細胞，激活免疫殺傷效應，在血液瘤領域潛力巨大。但比起ADC等熱門賽道，TCE在二級市場醫藥板塊中出現的頻率少得多，普通投資者對其更陌生，很多人看到“TCE第一股”時，都不知道維立志博主要是做什么的。 據康小強介紹，TCE和ADC不是“非此即彼”的關系，而是分別適合不同場景、各有優勢。ADC是靶向化療，藥物的客觀緩解率（ORR）高，顯效快；而TCE是利用T細胞免疫，對抗原表達量的要求低，維持時間長，對應的OS（總生存期）、PFS（無進展生存期）數據會更有優勢。 目前，全球首個突破10億美元的 TCE 藥物，是安進的CD19×CD3雙抗Blincyto（貝林妥歐單抗）,獲批的適應證聚焦白血病，2024年的銷售額在12億美元以上。 盡管前景可期，TCE賽道的“雷”也不少。今年1月，專注于癌癥治療的生物技術公司——IGM Biosciences停止開發研究結果不佳的兩款TCE候選藥物，退出自免TCE賽道的競爭；去年8月，BioNTech向Genmab“退貨”PD- L1/4- 1BB雙抗Acasunlimab，不再參與該項目的進一步開發。 康小強沒有避諱TCE藥物研發面臨的挑戰：如果TCE藥物的CD3結合域親和力過高，或者藥物在體內分布不均勻，可能導致人體內的T細胞被廣泛激活（非特異性激活），從而誘發細胞因子風暴、T細胞衰竭等副作用。“我覺得第一代TCE還是有問題的，但第二代TCE能做到有條件激活，大大減少了非特異性激活的情況。等后面出現第三代、第四代，讓CD3的結構更穩定，效果肯定會更明顯。” 康小強還告訴記者，結構設計可以幫助TCE藥物繞開細胞因子風暴、T細胞衰竭等風險，而這是中國公司的強項——今年12月，公司的2款血液腫瘤新藥將在2025年ASH（美國血液病學會）年會上亮相，“和國際水平相比差距大嗎？不是差距，而是我們在血液腫瘤上的數據是最好的”。 以LBL-034（GPRC5D/CD3雙抗）為例，其在針對復發/難治性多發性骨髓瘤患者的臨床試驗中，截至2025年5月29日，800μg/kg劑量組的客觀緩解率達到90.0%，打敗了全球唯一獲批的GPRC5D/ CD3 雙抗 TALVEY（ORR 為64%），是國產TCE藥物首次在臨床中達到與CAR-T療法療效相當的水平。此外，與TALVEY類似藥物相比，LBL-034誘導的細胞因子釋放水平較低。 康小強認為，這也是市場把維立志博叫做“TCE第一股”的原因之一。一方面，公司從2018年就開始布局，2020年建立了LeadsBody專有技術平臺，在國內系統性布局TCE研發的時間較早；另一方面，相較于其他仍處于臨床前或早期臨床的企業，公司的臨床試驗進度是最靠前的，數據也是最好的。 首款產品明年尋求上市 望跑通“冷腫瘤”治療組合 與多數Biotech 一樣，維立志博目前還沒有商業化產品，公司有6款處于臨床階段的創新候選藥物。最接近上市關口的LBL-024是一款抗PD-L1/4-1BB雙抗，目標是成為適用于晚期肺外神經內分泌癌的首款獲批藥物，公司預計2026年第三季度在國內提交生物制品許可申請。 神經內分泌癌是一種罕見的異質性腫瘤，惡性程度高，疾病進展較快，一線的中位生存期僅12個月至13個月。二線及以上無標準治療方案，患者整體面臨無藥可用的困境，2024年接受三線治療的患者數量僅占總晚期患者數量的約9.1%。 維立志博為何首推聚焦于小適應證的LBL-024？ 康小強告訴《每日經濟新聞》記者，LBL-024的臨床策略是“先小后大”，先以肺外神經內分泌癌為突破口，并同步擴展8個適應證，明年再新增2個，最終覆蓋小細胞肺癌、非小細胞肺癌等大癌種，形成“廣譜抗癌”布局。 在康小強看來，目前，各大癌種的創新藥市場競爭非常激烈，要想最快切入市場，選擇迫切的未滿足的臨床需求的“冷門”適應證能另辟蹊徑。以Acasunlimab聚焦的非小細胞肺癌為例，其藥物研發周期長，行業競爭早已白熱化，不適合扎堆進入，維立志博鎖定PD-1抑制劑尚未獲批的適應證推進，能以最快速度完成臨床驗證并落地，可以搶占市場先機。 除了解決未滿足的臨床需求，維立志博更重視LBL-024的機制驗證價值。神經內分泌癌是典型的“冷腫瘤”，這類腫瘤對免疫治療的響應通常較差，免疫檢查點抑制劑等治療手段難有用武之地。理論上，TCE藥物與免疫治療藥物（如PD-1/PD-L1抑制劑）的聯合使用，可能在冷腫瘤治療中發揮協同作用，增強抗腫瘤效果。 目前沒有再融資計劃 不把注意力放在“追風”上 在今年的創新藥市場，海外BD（商務拓展）的熱度比自研產品商業化高得多。10月16日，維立志博宣布與美國生物科技公司Dianthus Therapeutics簽訂全球獨家許可協議，共同推進新型抗BDCA2-TACI雙特異性融合蛋白LBL-047，公司可獲得最高3800萬美元的首付款，最高總交易額超過10億美元。 但創新藥市場對BD利好的消息似乎變得更加理性。10月22日，信達生物宣布與武田制藥達成總金額最高114億美元的全球戰略合作，創中國創新藥對外授權交易最高紀錄，信達生物當日股價卻下跌近2%；10月8日，諾誠健華宣布與美國生物制藥公司Zenas達成潛在總交易額超20億美元的BD，次日諾誠健華港股股價跌超11%。 對于股價波動，康小強很淡定。在他看來，目前，維立志博賬上的資金規模約20億元，足夠支撐未來4到5年的研發計劃，包括明年申報5個IND（新藥臨床試驗申請）、完成多個Ⅱ期臨床，因此目前沒有再融資計劃。 維立志博的融資發生在國內醫藥領域融資寒冬開端，即2021年。康小強稱，當時，團隊注意到港股18A創新藥板塊的股價開始大幅下跌，所以最終調整策略，將融資額度從3億元提高到了6.2億元。回過頭看，這筆提前兌現的資金，為公司后續穿越周期奠定了基礎。 “這幾年國內創新藥行業的周期性非常明顯，企業一定要提前儲備‘糧草’，做好風險抵御準備。”康小強提到，BD還是公司非常關注的重點，但行業風口變幻莫測，比如去年ADC還是香餑餑，今年買方的關注點就不只在這上面了。所以，維立志博不會把注意力完全放到“追風”上，而是從科學邏輯出發，看哪個方向值得做。 翻譯 搜索 復制