含毒性雜質制劑在歐盟被召回 華海藥業稱將溝通制定相關標準

每經記者｜謝欣    每經編輯｜趙橋    

圖片來源：視覺中國 （圖文無關）

今日（7月9日），華海藥業（600521，SH）公告確認，歐洲藥品管理局（EMA）正在審查其含有纈沙坦原料藥（API）的制劑。審查是由于公司在提供給歐洲市場的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發現一種亞硝基二甲胺（NDMA）的雜質后而展開的。在審查期間，歐盟相關國家的政府也正在召回含有公司提供的纈沙坦原料藥的制劑。

不過，荷蘭、瑞典等歐美國家也公告表示，NDMA雜質的致癌可能很小，其風險與烤肉、熏制肉類相當。此次召回事件也折射出目前行業中對于NDMA雜質的含量規定尚未有明確標準。華海藥業則表示，后續將就相關標準制定與各國管理機構進行溝通。

公司確認客戶召回涉事產品

華海藥業表示，據公司了解的情況，歐洲藥品管理局（EMA）發布了召回公告。德國、意大利、芬蘭、奧地利、日本等多個國家相繼發布了召回公告。

EMA公告稱，EMA將會調查纈沙坦制劑中NDMA含量和對服用該藥患者的潛在影響，以及減少或消除未來公司供應的纈沙坦原料藥中該雜質的方法和措施。除此之外，作為預防性措施，該審查還將調查其他纈沙坦藥物是否亦可能受到影響。 

同時，EMA還表示，目前正在評估纈沙坦藥物內NDMA對患者的潛在影響，該雜質是否可能對患者造成任何風險，EMA將在第一時間告知。

7月6日，華海藥業大跌超過7%，隨后公司公告稱其纈沙坦原料藥檢測出毒性雜質NDMA，今日開盤跌停。

今日下午，華海藥業召開投資者說明會。《每日經濟新聞》記者注意到，會上，投資者針對這一事件是否會影響華海藥業今年銷售情況，纈沙坦原料藥何時可以復產，出口美國產品是否可能受到波及等提出疑問。

華海藥業方面表示，本次因工藝變更而造成纈沙坦原料藥檢測出毒性雜質NDMA，但此前一直遵循注冊國的變更要求，所有重大工藝變更均獲得官方的批準；目前公司是主動暫停銷售，沒有被限制銷售，除纈沙坦暫停生產外，目前公司生產經營正常。華海藥業目前尚無法準確評估此事件對當期業績的影響。纈沙坦暫停發貨會對半年度原料藥的銷售產生一定影響。

華海藥業表示，公司可能面臨客戶退換貨的損失，以及制劑廠商因召回所要承擔的附帶責任。目前，公司正積極與客戶進行協商，根據客戶對其制劑召回的情形、制劑及原料藥的庫存量等作出有效判斷，并根據與客戶簽訂的供應協議、質量協議和其他相關交易文件，協商解決方案，以將損失降到最低。

各國對NDMA雜質標準尚未出臺

根據此前公告，華海藥業是在對纈沙坦原料藥質量進行優化評估的過程中發現該項雜質。而據《每日經濟新聞》記者了解，纈沙坦原料藥是華海藥業眾多沙坦類原料藥產品中的一個，目前銷往北美、歐洲等地，2017年銷售額為3.3億元，2015年起纈沙坦制劑在美國上市，2017年度華海藥業纈沙坦制劑的銷售額為2043萬美元。

有相關文獻顯示，N-二甲基亞硝胺（NDMA）是亞硝基類化合物的一種，也廣泛存在于日常食用的熏制物中，只是需要注意相應的攝入。目前，該化合物對實驗動物致癌性有相應依據，但是能否對人類仍致癌，證據有限，是未定論的學術問題。

荷蘭藥物評價委員會所發的公告顯示，使用含該雜質藥物的患者，實際上患上癌癥的可能性很小，這種可能與經常食用烤肉導致的癌癥風險相當。而瑞典藥品署則表示，NDMA是大部分人每天都可能會接觸到的一種物質，比如熏制食品。

華海藥業方面表示，多年來公司纈沙坦原料藥一直嚴格按照各供應所在國的GMP標準和注冊法規要求進行合規生產，其中“單個未知雜質含量”及“總未知雜質含量”也一直低于國際注冊標準（ICH）的標準。

值得注意的是，目前各國的注冊法規對NDMA雜質的允許含量限度尚未出臺相應標準。

出于上述原因，NDMA雜質具體標準的制定將對纈沙坦乃至原料藥的生產與銷售產生一定影響，華海藥業則表示，目前正積極地與包括美國食品藥品監督管理局（FDA）在內的各國監管機構進行主動溝通，希望盡快能夠制定出原料藥中關于NDMA雜質可接受控制限度的行業標準。一旦各監管機構新制定的相關標準出臺后，華海藥業將配合各國藥監機構和客戶做好后續處置工作。