減重藥對壘升級：輝瑞擬73億美元收購一長效制劑 諾和諾德口服減重藥平均減重16.6%

每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜張海妮    

減重藥物賽道的較量越來越激烈。

首先是在藥物數(shù)據(jù)上“你來我往”——今年8月，禮來公布ATTAIN-1研究數(shù)據(jù)，在第72周，禮來在研口服小分子GLP-1 RA（胰高血糖素樣肽-1受體激動劑）藥物Orforglipron最高劑量組平均減重12.4kg（降幅12.4%）。

近期，諾和諾德方面公布了發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的口服司美格魯肽片Ⅲ期試驗OASIS 4的結(jié)果。試驗結(jié)果顯示，在64周時，在所有患者依從治療的情況下，口服司美格魯肽片25mg組患者實現(xiàn)了16.6%的平均體重降幅。

其次，MNC（跨國制藥企業(yè)）也在不斷“掃貨”GLP-1，隨著近日輝瑞宣布以73億美元收購Metsera，這一市場的BD（商務(wù)拓展）預期和商業(yè)化預期都正在被逐步透支。

禮來、諾和諾德“你來我往”

禮來、諾和諾德在GLP-1賽道的競爭愈演愈烈。

禮來公布Orforglipron的Ⅲ期臨床研究“ACHIEVE-3”的頂線結(jié)果，該結(jié)果優(yōu)于口服司美格魯肽的結(jié)果后，諾和諾德公布了Ⅲ期試驗OASIS 4的結(jié)果。在此項為期64周的試驗中，口服司美格魯肽片25mg聯(lián)合生活方式干預，在307名肥胖或超重且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥但無糖尿病的成人患者中與安慰劑進行了對比。

試驗結(jié)果顯示，在64周時，在所有患者依從治療的情況下，口服司美格魯肽片25mg組患者實現(xiàn)了16.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數(shù)字則為2.7%；口服司美格魯肽片25mg組患者中有1/3以上（34.4%）實現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.9%。這些數(shù)字與此前進行的Wegovy注射液各項試驗結(jié)果相當。

在不考慮患者依從性的情況下評估療效時，口服司美格魯肽片25mg組患者仍然實現(xiàn)了13.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數(shù)字則為2.2%?？诜久栏耵旊钠?5mg組患者中有接近1/3（29.7%）實現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為3.3%。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，相較于服用安慰劑的患者，服用司美格魯肽片25mg的患者改善了心血管風險因素以及日常進行更多體力活動的能力。

從平均減重幅度來看，口服司美格魯肽的16.6%優(yōu)于Orforglipron的12.4%。但根據(jù)禮來方面此前公布的計劃，預計今年年底前還將發(fā)布ACHIEVE研究Ⅲ期臨床試驗項目的更多結(jié)果，以及Orforglipron用于體重管理的ATTAIN研究Ⅲ期臨床研究結(jié)果。

除了減重效果外，口服司美格魯肽的上市進度相對占優(yōu)。根據(jù)諾和諾德方面的新聞稿，今年2月，諾和諾德向FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）遞交了每日一次Wegovy®口服片劑的新藥申請，預計FDA將于今年年底完成審批。目前諾和諾德已將生產(chǎn)設(shè)施大幅擴建，并開始生產(chǎn)這一產(chǎn)品。

禮來方面預計，將在2025年年底之前遞交Orforglipron全球監(jiān)管申請，以推動該藥在肥胖癥適應(yīng)證方面的上市進程。

減重市場BD預期縮窄

減重藥物的“卷”，還體現(xiàn)在跨國藥企的戰(zhàn)略層面。業(yè)內(nèi)人士對記者表示，隨著越來越多減重藥物陸續(xù)上市，這一市場的BD預期和商業(yè)化預期都正在被逐步透支。

據(jù)公開消息，在自家減重管線上折戟的輝瑞擬以高達73億美元的總價收購減肥藥開發(fā)商Metsera。今年1月，Metsera剛剛在納斯達克交易所成功上市。其產(chǎn)品管線包括MET-097i，一種每周和每月注射的GLP-1受體激動劑（RA）；MET-233i，一種每月一次的胰淀素類似物候選物；兩種口服GLP-1-RA候選藥物預計即將開始臨床試驗。

通過收購Metsera，輝瑞獲得了包括長效注射GLP-1、胰淀素類似物、口服GLP-1及聯(lián)合療法在內(nèi)的管線，彌補了自身在減重管線上的缺憾。

該消息披露后，Metsera的股價在9月22日出現(xiàn)大幅上漲，最終收漲逾60%。而布局了減重管線的國內(nèi)藥企博瑞醫(yī)藥（688166.SH，股價74.02元，市值312.93億元）、眾生藥業(yè)（002317.SZ，股價17.85元，市值151.71億元）等的股價于9月23日則有不同程度的下滑。

“這意味著，輝瑞這個曾經(jīng)的‘潛在大買家’對同類雙靶點藥物的短期需求已顯著降低。另一方面，輝瑞看中Metsera的長效技術(shù)平臺和極低的給藥劑量等側(cè)面優(yōu)勢。這給市場一個明確信號，MNC的收購標準正變得越來越高，不再只看重單一的減重效果百分比，而是更青睞具有顛覆性技術(shù)平臺、能解決未來產(chǎn)能和患者依從性痛點的公司。”前述人士補充道。

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