Ⅲ期臨床中期“撞線”成功！百利天恒新藥將引領(lǐng)食管鱗癌治療變革，年潛在銷售超200億美元

每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜黃博文    

在創(chuàng)新藥研發(fā)的競技場上，Ⅲ期臨床的“期中大考”是檢驗(yàn)藥物價值的試金石。

11月18日，百利天恒宣布其核心產(chǎn)品——全球首創(chuàng)的EGFR×HER3雙抗ADC藥物iza-bren，在晚期食管鱗癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)的預(yù)設(shè)期中分析中，同時達(dá)到無進(jìn)展生存期和總生存期雙主要終點(diǎn)。這不僅意味著該藥物有望滿足食管鱗癌后線治療的巨大臨床需求，更標(biāo)志著百利天恒的研發(fā)管線迎來關(guān)鍵性突破。

在臨床捷報(bào)傳來前夕，百利天恒做出暫緩港股IPO的決策。這一“進(jìn)”一“退”之間，折射出中國創(chuàng)新藥企的價值新邏輯：當(dāng)優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的價值足夠堅(jiān)實(shí)，企業(yè)便擁有了與市場博弈定價權(quán)的底氣。從鼻咽癌、食管鱗癌到肺癌，iza-bren展現(xiàn)出的“大癌種”“泛療效”潛力，正在重塑市場對百利天恒的估值認(rèn)知。

雙終點(diǎn)確證療效：食管鱗癌治療格局生變

食管鱗癌的后線治療是臨床上面臨的主要挑戰(zhàn)。一旦一線免疫聯(lián)合化療方案失敗，患者的治療選擇便急劇收窄。此時，傳統(tǒng)的單藥化療雖是可選項(xiàng)之一，但其客觀緩解率（ORR）多在30%以下，中位總生存期（OS）也難以令人滿意，且患者耐受性差，預(yù)后不佳。

百利天恒發(fā)布的公告顯示，iza-bren在食管鱗癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（研究方案編號：BL-B01D1-305）中，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（iDMC）判斷，在預(yù)設(shè)的期中分析中達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙主要終點(diǎn)。適應(yīng)癥為：既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌。

此次iza-bren在Ⅲ期臨床期中分析達(dá)到“雙主要終點(diǎn)”，其意義遠(yuǎn)超普通臨床成功。這是全球首個ADC藥物在治療晚期食管鱗癌的三期臨床期中分析即達(dá)到PFS/OS雙陽成果。

從科學(xué)角度看，PFS代表藥物對疾病進(jìn)程的控制力，OS則直接印證其能為患者帶來更長的生存時間，均是評估抗癌藥物價值的“金標(biāo)準(zhǔn)”。兩者同時達(dá)成，意味著iza-bren不僅顯著延緩了食管鱗癌患者的疾病惡化，更延長了患者生命，提供了堅(jiān)實(shí)且全面的生存獲益。

這一突破性進(jìn)展是對iza-bren早期研究數(shù)據(jù)的強(qiáng)力印證。回顧今年7月發(fā)表于權(quán)威期刊《Nature Medicine》的Ib期研究，iza-bren在晚期食管鱗癌患者中已展現(xiàn)出令人矚目的潛力。該研究在73例可評估患者中，2.5mg/kg劑量組呈現(xiàn)出顯著的療效優(yōu)勢：客觀緩解率（ORR）達(dá)39.6%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.4個月，中位總生存期（OS）達(dá)到11.5個月。

超越食管癌：“大癌種”與“長尾效應(yīng)”的雙輪驅(qū)動

隨著食管鱗癌Ⅲ期臨床期中分析達(dá)到雙主要終點(diǎn)，iza-bren的治療潛力正在多個癌種中得到驗(yàn)證。這款EGFR×HER3雙抗ADC憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制，其商業(yè)化路徑變得清晰可見。

在鼻咽癌領(lǐng)域，iza-bren的商業(yè)化進(jìn)程最為領(lǐng)先。根據(jù)2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會公布的數(shù)據(jù)，其Ⅲ期臨床研究顯示，iza-bren對比標(biāo)準(zhǔn)化療，將客觀緩解率提升至54.6%（對照組27.0%），中位無進(jìn)展生存期延長至8.38個月（對照組4.34個月）。基于這一確證性數(shù)據(jù)，該適應(yīng)證已于2025年9月被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評程序，有望在2026年率先實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

在肺癌這一全球最大的腫瘤治療市場，iza-bren的臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)出令人矚目的治療潛力。根據(jù)2025年世界肺癌大會（WCLC）公布的研究結(jié)果，在當(dāng)前靶向治療較為成熟的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，iza-bren與奧希替尼聯(lián)合用于一線治療的Ⅱ期研究取得了突破性進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)了100%的客觀緩解率。

同時，在治療選擇相對有限的廣泛期小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，iza-bren也顯示出突出療效。在接受過一線治療的患者亞組中，其客觀緩解率達(dá)到80.0%，這一突破性數(shù)據(jù)印證了iza-bren在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的巨大潛力。

百利天恒此前披露，iza-bren在研適應(yīng)證覆蓋范圍非常廣泛，包括肺癌、乳腺癌、頭頸鱗癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌等多個瘤種，且目前已累計(jì)有7項(xiàng)適應(yīng)證被CDE納入突破性治療品種名單，并有1項(xiàng)適應(yīng)證被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定。食管鱗癌、肺癌、乳腺癌等適應(yīng)證預(yù)計(jì)將于2026年開始遞交新藥上市申請。iza-bren的商業(yè)潛力正在從概念走向?qū)嵸|(zhì)化兌現(xiàn)。

這種“大癌種攻堅(jiān)”與“長尾適應(yīng)證覆蓋”并行的開發(fā)策略，既確保了產(chǎn)品的市場天花板，又提供了持續(xù)的增長動力，正在逐步印證iza-bren作為平臺型產(chǎn)品的泛癌種治療潛力。考慮到EGFR和HER3靶點(diǎn)覆蓋人群廣泛、目前全球尚無同類產(chǎn)品上市的極佳競爭格局以及與BMS的強(qiáng)強(qiáng)合作，百利天恒董事長朱義對iza-bren數(shù)據(jù)有絕對信心：“它的潛在年銷售峰值超200億美元。”

資本市場試金石：暫緩港股IPO背后的底氣與博弈

以iza-bren為代表的管線開發(fā)穩(wěn)步推進(jìn)以及更多確證性臨床數(shù)據(jù)，是百利天恒最大的底氣所在。

在這樣的底氣加持下，百利天恒才敢于在本月早些時候延遲港股全球發(fā)售及上市。這一看似突發(fā)的決定，實(shí)則是其在復(fù)雜市況中的一次理性戰(zhàn)略撤退。

近期，無論是港股新股市場，還是A股創(chuàng)新藥板塊，均正在經(jīng)歷高預(yù)期和強(qiáng)上漲后的情緒修復(fù)與估值重構(gòu)階段。以港股市場為例，今年以來港股迎來IPO熱潮，資金熱情也保持高位。但10月下旬以來，港股新股破發(fā)比例持續(xù)攀升。

有市場分析人士表示，這一趨勢顯示港股新股市場“無風(fēng)險(xiǎn)套利”的時代正在成為過去。當(dāng)前，新股認(rèn)購熱度與上市表現(xiàn)之間的正相關(guān)性正在減弱，這主要源于港股持續(xù)震蕩及部分新股估值過高。

而A股創(chuàng)新藥板塊在經(jīng)歷景氣周期后，也邁入階段性調(diào)整。百利天恒之所以敢于拒絕在估值低點(diǎn)“流血上市”，在于其眼下有充足的彈藥支持iza-bren等多條重要管線開發(fā)。今年9月，百利天恒剛剛宣布完成A股定增計(jì)劃，募集資金總額37.64億元。此次再融資是全面注冊制實(shí)施以來醫(yī)療健康行業(yè)規(guī)模最大的A股股權(quán)融資。

10月，百利天恒又公告全球II/Ⅲ期關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn)IZABRIGHT-Breast01已達(dá)成里程碑事件，將于近期收到來自BMS的2.5億美元付款。公司后續(xù)還有資格獲得最高可達(dá)2.5億美元的近期或有付款。

截至今年三季度末，公司賬上貨幣資金高達(dá)60.86億元人民幣。按照百利天恒此前披露的2025年至2027年資金需求計(jì)劃，公司現(xiàn)金流足以保障未來數(shù)年的正常運(yùn)營和研發(fā)計(jì)劃。

從公司此前公布的港股發(fā)行定價區(qū)間來看，百利天恒并未按常規(guī)設(shè)置“安全墊”。其港股定價較A股折讓幅度僅為1.8%至12.2%，遠(yuǎn)低于A+H股上市企業(yè)普遍20%至40%的折讓水平。

這一定價邏輯的背后，實(shí)際上是公司向市場宣告：其創(chuàng)新藥管線的未來潛力已經(jīng)足以支撐起一個堅(jiān)實(shí)的價格基準(zhǔn)，不容許市場進(jìn)行大幅度的折價探討。隨著包括iza-bren在內(nèi)的多個管線更多確證性臨床數(shù)據(jù)釋出，百利天恒有充足的定力和底氣“以時間換空間”，以退為進(jìn)等待更好的市場窗口，為未來爭取更合理的估值和定價權(quán)。

封面圖片來源：圖片來源：每經(jīng)記者 陳正陽 攝